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研究人员使用斑马鱼开发新技术来识别与凝血障碍相关的人类基因

2022年1月5日整理发布:德克萨斯州丹顿 (UNT) —北德克萨斯 大学生物科学系教授 Pudur Jagadeeswaran 开发了一种新技术,可以同时敲除与人类具有相似遗传结构的斑马鱼中的多个基因,从而更快速地检查每个生物体的大约 25,000人类基因并确定与人类凝血障碍相关的基因。

为了研究基因的功能,研究人员通过阻断基因的特定 RNA 分子来抑制基因的表达。一旦基因被沉默,研究人员就可以确定其功能。Jagadeeswaran 和他的团队正在寻找沉默时会导致凝血功能发生变化的基因。

以前可用于敲除斑马鱼基因的方法既昂贵又耗时,并且需要研究人员单独靶向基因。在最近发表在《 科学报告》( Scientific Reports) 上的Jagadeeswaran 的研究中,他 使用斑马鱼开发了一种“背负式”击倒方法,可以同时击倒六个基因。这意味着 Jagadeeswaran 不是一次针对一个基因,而是可以针对六个基因,大大减少了识别特定基因及其在人类疾病中的作用所需的时间和成本。

“在我们的研究中,我们将六种反义脱氧寡核苷酸 (dO)(与选定的 RNA 互补的单链 DNA)“搭载”到一种用于修饰基因表达的体内吗啉代 (VMO),并将它们注射到血液中斑马鱼,”贾加迪斯瓦兰说。“这六个 dO 干扰了他们六个目标基因的 RNA,暂时关闭了它们。然后我们检查鱼的血液以确定血液凝固是否受到影响。如果有,那么我们已经确定了一个在血液凝固中起作用的基因。”

这种新方法意味着,研究人员不必处理 25,000 条鱼,只需处理 4,000 条鱼即可靶向整个人类基因组——这项任务以前需要数年时间,但现在一组研究人员只需 40天。

“我们的研究重点是确定导致凝血障碍的基因,”Jagadeeswaran 说。“但我们希望研究向前推进,以帮助识别导致各种疾病的基因,以便可以使用这项技术设计特定的干预措施。”

Jagadeeswaran 和他的本科生和研究生团队已经在他们的研究中筛选了 2,000 多个基因,该研究由美国国立卫生研究院的可再生赠款资助。

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